การทำให้บริสุทธิ์ของสิ่งเจือปนที่มีขั้วสูงในยาปฏิชีวนะโดยคอลัมน์ C18AQ

Mingzu Yang, Bo Xu
ศูนย์ R&D แอปพลิเคชัน

การแนะนำ
ยาปฏิชีวนะเป็นกลุ่มของสารทุติยภูมิที่ผลิตโดยจุลินทรีย์ (รวมถึงแบคทีเรีย เชื้อรา แอคติโนมัยสีท) หรือสารประกอบที่คล้ายกันซึ่งสังเคราะห์ทางเคมีหรือกึ่งสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะสามารถยับยั้งการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของจุลินทรีย์อื่นๆยาปฏิชีวนะตัวแรกที่ค้นพบโดยมนุษย์คือเพนิซิลลิน ถูกค้นพบโดยนักจุลชีววิทยาชาวอังกฤษ Alexander Fleming ในปี 1928 เขาสังเกตเห็นว่าแบคทีเรียในบริเวณใกล้เคียงกับราไม่สามารถเติบโตได้ในจานเพาะเชื้อ Staphylococcus ซึ่งปนเปื้อนเชื้อราเขาตั้งสมมติฐานว่าราต้องหลั่งสารต้านแบคทีเรีย ซึ่งเขาตั้งชื่อว่า เพนิซิลลิน ในปี 1928 อย่างไรก็ตาม ส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ยังไม่ได้รับการทำให้บริสุทธิ์ในเวลานั้นในปี 1939 Ernst Chain และ Howard Florey แห่งมหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ดตัดสินใจพัฒนายาที่สามารถรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรียได้หลังจากติดต่อเฟลมมิงเพื่อรับสายพันธุ์ พวกเขาสกัดและทำให้บริสุทธิ์เพนิซิลลินจากสายพันธุ์ได้สำเร็จสำหรับความสำเร็จในการพัฒนาเพนิซิลลินเป็นยารักษาโรค เฟลมมิง เชน และฟลอรีย์ได้รับรางวัลโนเบลสาขาการแพทย์ในปี 2488

ยาปฏิชีวนะใช้เป็นสารต้านเชื้อแบคทีเรียเพื่อรักษาหรือป้องกันการติดเชื้อแบคทีเรียมียาปฏิชีวนะหลายประเภทหลักที่ใช้เป็นสารต้านแบคทีเรีย: ยาปฏิชีวนะ β-lactam (รวมถึงเพนิซิลลิน เซฟาโลสปอริน ฯลฯ) ยาปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคไซด์ ยาปฏิชีวนะแมคโครไลด์ ยาปฏิชีวนะเตตราไซคลิน คลอแรมเฟนิคอล (ยาปฏิชีวนะสังเคราะห์รวม) เป็นต้น แหล่งที่มาของยาปฏิชีวนะ ได้แก่ การหมักทางชีวภาพ การสังเคราะห์แบบกึ่งสังเคราะห์ และการสังเคราะห์ทั้งหมดยาปฏิชีวนะที่ผลิตโดยการหมักทางชีวภาพจำเป็นต้องได้รับการดัดแปลงโครงสร้างด้วยวิธีทางเคมีเนื่องจากความเสถียรทางเคมี ผลข้างเคียงที่เป็นพิษ สเปกตรัมต้านแบคทีเรีย และปัญหาอื่นๆหลังจากการดัดแปลงทางเคมี ยาปฏิชีวนะสามารถบรรลุความเสถียรที่เพิ่มขึ้น ลดผลข้างเคียงที่เป็นพิษ สเปกตรัมต้านแบคทีเรียขยาย ลดการดื้อยา การดูดซึมที่ดีขึ้น และด้วยเหตุนี้ผลของการรักษาด้วยยาจึงดีขึ้นดังนั้นยาปฏิชีวนะกึ่งสังเคราะห์จึงเป็นที่นิยมมากที่สุดในการพัฒนายาปฏิชีวนะ

ในการพัฒนายาปฏิชีวนะกึ่งสังเคราะห์นั้น ยาปฏิชีวนะมีคุณสมบัติที่มีความบริสุทธิ์ต่ำ มีผลพลอยได้มากมาย และส่วนประกอบที่ซับซ้อน เนื่องจากพวกมันได้มาจากผลิตภัณฑ์การหมักของจุลินทรีย์ในกรณีนี้ การวิเคราะห์และควบคุมสิ่งเจือปนในยาปฏิชีวนะกึ่งสังเคราะห์มีความสำคัญเป็นพิเศษในการระบุและระบุลักษณะของสิ่งเจือปนอย่างมีประสิทธิภาพ จำเป็นต้องได้รับสิ่งเจือปนในปริมาณที่เพียงพอจากผลิตภัณฑ์สังเคราะห์ของยาปฏิชีวนะกึ่งสังเคราะห์ในบรรดาเทคนิคการเตรียมสิ่งเจือปนที่ใช้กันทั่วไป แฟลชโครมาโทกราฟีเป็นวิธีที่ประหยัดต้นทุนโดยมีข้อดี เช่น ปริมาณตัวอย่างที่มาก ต้นทุนต่ำ ประหยัดเวลา เป็นต้น นักวิจัยสังเคราะห์ใช้แฟลชโครมาโตกราฟีมากขึ้นเรื่อยๆ

ในโพสต์นี้ มีการใช้สิ่งเจือปนหลักของยาปฏิชีวนะอะมิโนไกลโคไซด์กึ่งสังเคราะห์เป็นตัวอย่างและทำให้บริสุทธิ์ด้วยตลับ SepaFlash C18AQ ร่วมกับเครื่อง SepaBean™ ระบบโครมาโตกราฟีแบบแฟลชประสบความสำเร็จในการได้รับผลิตภัณฑ์เป้าหมายที่ตรงตามข้อกำหนด ซึ่งแนะนำวิธีแก้ปัญหาที่มีประสิทธิภาพสูงสำหรับการทำให้สารประกอบเหล่านี้บริสุทธิ์