Минцзу Ян, Бо Сю
Колдонмо R&D борбору
Introduction
Антибиотиктер - микроорганизмдер (анын ичинде бактериялар, козу карындар, актиномицеттер) же химиялык жактан синтезделген же жарым-жартылай синтезделген ушул сыяктуу кошулмалар тарабынан өндүрүлгөн экинчилик метаболиттердин классы.Антибиотиктер башка микроорганизмдердин өсүшүн жана жашоосун токтотушу мүмкүн.Адам тарабынан ачылган биринчи антибиотик пенициллинди 1928-жылы британиялык микробиолог Александр Флеминг ачкан. Ал көктүн айланасындагы бактериялар көк менен булганган стафилококк өстүрүүчү идиште өсө албасын байкаган.Ал көктүн антибактериалдык зат бөлүп чыгарышы керек деп болжолдоп, аны 1928-жылы пенициллин деп атаган. Бирок ал кезде активдүү ингредиенттер тазаланган эмес.1939-жылы Оксфорд университетинен Эрнст Чейн жана Ховард Флори бактериялык инфекцияларды дарылачу дары иштеп чыгууну чечишкен.Штамдарды алуу үчүн Флеминг менен байланышкандан кийин, алар штаммдардан пенициллинди ийгиликтүү бөлүп алып, тазалашты.Пенициллинди терапиялык дары катары ийгиликтүү иштеп чыккандыгы үчүн Флеминг, Чейн жана Флори 1945-жылы медицина боюнча Нобель сыйлыгын алышкан.
Антибиотиктер бактериялык инфекцияларды дарылоо же алдын алуу үчүн антибактериалдык агенттер катары колдонулат.Антибактериалдык агенттер катары колдонулган антибиотиктердин бир нече негизги категориялары бар: β-лактамдык антибиотиктер (анын ичинде пенициллин, цефалоспорин ж. биологиялык ачытуу, жарым синтез жана жалпы синтез.Биологиялык ачытуу менен өндүрүлгөн антибиотиктер химиялык туруктуулук, уулуу терс таасирлери, бактерияга каршы спектри жана башка маселелерден улам химиялык ыкмалар менен структуралык жактан өзгөртүлүшү керек.Химиялык жактан модификациялангандан кийин антибиотиктер туруктуулукту жогорулатып, уулуу терс таасирлерди азайтып, антибактериалдык спектрин кеңейтип, дарыга туруктуулукту азайтып, биожеткиликтүүлүгүн жогорулатып, ошону менен дары-дармек менен дарылоонун эффективдүүлүгүн жогорулата алат.Ошондуктан, жарым синтетикалык антибиотиктер азыркы учурда антибиотиктик препараттарды иштеп чыгуунун эң популярдуу багыты болуп саналат.
Жарым синтетикалык антибиотиктерди иштеп чыгууда антибиотиктер микробдук ачытуу продуктыларынан алынгандыктан, аз тазалыкка, көптөгөн кошумча продуктуларга жана татаал компоненттерге ээ.Бул учурда жарым синтетикалык антибиотиктердеги аралашмаларды анализдөө жана контролдоо өзгөчө маанилүү.Кошпаларды эффективдүү аныктоо жана мүнөздөө үчүн жарым синтетикалык антибиотиктердин синтетикалык продуктусунан жетиштүү өлчөмдө аралашмаларды алуу зарыл.Көбүнчө колдонулган аралашмаларды даярдоо ыкмаларынын ичинен флэш хроматографиясы үнөмдүү ыкма болуп саналат, мисалы, чоң үлгү жүктөө көлөмү, арзан баада, убакытты үнөмдөө ж.б.
Бул постто жарым синтетикалык аминогликозид антибиотикинин негизги аралашмасы үлгү катары колдонулуп, SepaBean™ флеш хроматография системасы менен айкалышкан SepaFlash C18AQ картриджинде тазаланган.Талаптарга жооп берген максаттуу продукт ийгиликтүү алынды, бул кошулмаларды тазалоо үчүн жогорку эффективдүү чечимди сунуш кылды.
Эксперименталдык бөлүм
Үлгү жергиликтүү фармацевтикалык компания тарабынан берилген.Үлгү аминополициклдүү углеводдордун бир түрү болгон жана анын молекулярдык түзүлүшү аминогликозиддик антибиотиктерге окшош болгон.Үлгүнүн полярдуулугу өтө жогору болгондуктан, аны сууда абдан эрийт.Үлгүнүн молекулярдык түзүлүшүнүн схемалык диаграммасы 1-сүрөттө көрсөтүлгөн. HPLC тарабынан анализделген чийки үлгүнүн тазалыгы болжол менен 88%ды түзгөн.Жогорку полярдуулуктагы бул кошулмаларды тазалоо үчүн, биздин мурунку тажрыйбаларыбызга ылайык, үлгү кадимки C18 мамычаларында дээрлик сакталмак.Ошондуктан, үлгү тазалоо үчүн C18AQ тилкеси колдонулган.
Сүрөт 1. Үлгүнүн молекулярдык түзүлүшүнүн схемалык диаграммасы.
Үлгү эритмени даярдоо үчүн 50 мг чийки үлгү 5 мл таза сууда эритип, андан кийин толугу менен ачык-айкын чечим болуп калуу үчүн ultrasonicated.Андан кийин үлгү эритмеси инжектор аркылуу флеш колонкага куюлган.Флеш тазалоонун эксперименталдык орнотуулары 1-таблицада келтирилген.
| Инструмент | SepaBean™ машинасы 2 | |
| Картридждер | 12 г SepaFlash C18AQ RP флеш-картридж (сферикалык кремний диоксиди, 20 - 45μm, 100 Å, Заказ номери: SW-5222-012-SP(AQ)) | |
| Толкун узундугу | 204 нм, 220 нм | |
| Мобилдик фаза | Эритүүчү А: Суу Эритүүчү В: Ацетонитрил | |
| Агым ылдамдыгы | 15 мл/мин | |
| Үлгү жүктөө | 50 мг | |
| Градиент | Убакыт (мүнөт) | Эриткич B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47,0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Жыйынтыктары жана талкуулоо
C18AQ картриджиндеги үлгүнүн флеш хроматограммасы 2-сүрөттө көрсөтүлгөн. 2-сүрөттө көрсөтүлгөндөй, жогорку полярдуу үлгү C18AQ картриджинде эффективдүү сакталган.Чогулган фракциялар үчүн лиофолизациядан кийин максаттуу продукт HPLC анализи менен 96,2% тазалыкка ээ болгон (3-сүрөттө көрсөтүлгөндөй).Натыйжалар тазаланган продукт мындан ары кийинки кадам изилдөө жана иштеп чыгууда колдонулушу мүмкүн экенин көрсөттү.
Сүрөт 2. C18AQ картриджиндеги үлгүнүн флеш хроматограммасы.
Сүрөт 3. Максаттуу продуктунун HPLC хроматограммасы.
Жыйынтыктап айтканда, SepaFlash C18AQ RP флеш-картриджи флеш хроматография системасы SepaBean™ машинасы менен айкалышып, жогорку полярдуу үлгүлөрдү тазалоо үчүн тез жана натыйжалуу чечимди сунуштай алат.
SepaFlash C18AQ RP флеш-картридждери жөнүндө
SepaFlash C18AQ RP флэш-картридждеринин сериясы бар, алар Сантай Технологиясынан ар кандай мүнөздөмөлөргө ээ (2-таблицада көрсөтүлгөндөй).
| Элемент номери | Колонна өлчөмү | Flow Rate (мл/мүнөт) | Max.Pressure (psi/бар) |
| SW-5222-004-SP(AQ) | 5,4 г | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP(AQ) | 20 г | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP(AQ) | 33 г | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP(AQ) | 48 г | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP(AQ) | 105 г | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP(AQ) | 155 г | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP(AQ) | 300 г | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP(AQ) | 420 г | 40-80 | 250/17.2 |
Таблица 2. SepaFlash C18AQ RP флеш-картридждери.Таңгактоочу материалдар: Жогорку эффективдүү сфералык C18(AQ) менен байланышкан кремний диоксиди, 20 - 45 мкм, 100 Å.
SepaBean™ машинасынын деталдуу мүнөздөмөлөрү же SepaFlash сериясындагы флеш-картридждер боюнча буйрутма маалыматы үчүн биздин веб-сайтка кириңиз.
Посттун убактысы: 26-окт.2018