Mingzu Yang, Bo Xu
Ohun elo R&D Center
Ifaara
Awọn aporo-ara jẹ kilasi ti awọn metabolites atẹle ti iṣelọpọ nipasẹ awọn microorganisms (pẹlu kokoro arun, elu, actinomycetes) tabi awọn agbo ogun ti o jọra eyiti o jẹ iṣelọpọ kemikali tabi ologbele-ṣepọ.Awọn egboogi le ṣe idiwọ idagbasoke ati iwalaaye ti awọn microorganisms miiran.Awọn oogun aporo aisan akọkọ ti eniyan ṣe awari, penicillin, jẹ awari nipasẹ onimọran microbiologist ti Ilu Gẹẹsi Alexander Fleming ni ọdun 1928. O ṣe akiyesi pe awọn kokoro arun ti o wa nitosi mimu naa ko le dagba ninu satelaiti aṣa staphylococcus eyiti a ti doti pẹlu mimu.O fiweranṣẹ pe mimu naa gbọdọ jẹ nkan ti ipakokoropaeku, eyiti o sọ penicillin ni ọdun 1928. Sibẹsibẹ, awọn eroja ti nṣiṣe lọwọ ko di mimọ ni akoko yẹn.Ni ọdun 1939, Ernst Chain ati Howard Florey ti Ile-ẹkọ giga Oxford pinnu lati ṣe agbekalẹ oogun kan ti o le ṣe itọju awọn akoran kokoro-arun.Lẹhin ti o kan si Fleming lati gba awọn igara, wọn ṣaṣeyọri yọ jade ati sọ penicillin di mimọ lati awọn igara naa.Fun idagbasoke aṣeyọri wọn ti pẹnisilini gẹgẹbi oogun itọju, Fleming, Chain ati Florey pin Ebun Nobel ninu Oogun 1945.
Awọn egboogi jẹ lilo bi awọn aṣoju antibacterial lati tọju tabi dena awọn akoran kokoro-arun.Ọpọlọpọ awọn ẹka akọkọ ti awọn egboogi ti a lo gẹgẹbi awọn aṣoju antibacterial: β-lactam aporo (pẹlu penicillin, cephalosporin, ati bẹbẹ lọ), awọn egboogi aminoglycoside, awọn egboogi macrolide, awọn egboogi tetracycline, chloramphenicol (apapọ apakokoro sintetiki), ati bẹbẹ lọ. Awọn orisun ti awọn egboogi pẹlu ti ibi bakteria, ologbele-kolaginni ati ki o lapapọ kolaginni.Awọn oogun apakokoro ti a ṣejade nipasẹ bakteria ti ibi nilo lati yipada ni igbekalẹ nipasẹ awọn ọna kemikali nitori iduroṣinṣin kemikali, awọn ipa ẹgbẹ majele, spectrum antibacterial ati awọn ọran miiran.Lẹhin ti a ṣe atunṣe kemikali, awọn oogun aporo le ṣaṣeyọri iduroṣinṣin ti o pọ si, idinku awọn ipa ẹgbẹ majele, ifọkansi antibacterial ti o gbooro, idinku oogun oogun, imudara bioavailability, ati nitorinaa imudara ipa ti itọju oogun.Nitorinaa, awọn apakokoro ologbele-sintetiki jẹ itọsọna olokiki julọ lọwọlọwọ ni idagbasoke awọn oogun aporo.
Ninu idagbasoke ti ologbele-sintetiki aporo, awọn egboogi ni awọn ohun-ini ti mimọ kekere, ọpọlọpọ awọn ọja-ọja ati awọn paati eka nitori wọn ti wa lati awọn ọja bakteria makirobia.Ni ọran yii, itupalẹ ati iṣakoso awọn aimọ ni awọn oogun apakokoro ologbele-sinteti jẹ pataki paapaa.Lati le ṣe idanimọ ni imunadoko ati ṣe afihan awọn idoti, o jẹ dandan lati gba iye ti o to ti awọn aimọ lati ọja sintetiki ti awọn oogun apakokoro ologbele-sinteti.Lara awọn ilana igbaradi aimọ ti o wọpọ ti a lo, kiromatogirafi filasi jẹ ọna ti o munadoko-owo pẹlu awọn anfani bii iye ikojọpọ apẹẹrẹ nla, idiyele kekere, fifipamọ akoko, ati bẹbẹ lọ. Kiromatofi Flash ti ni iṣẹ siwaju ati siwaju sii nipasẹ awọn oniwadi sintetiki.
Ninu ifiweranṣẹ yii, aimọ akọkọ ti apakokoro aminoglycoside ologbele-synthetic ni a lo bi apẹẹrẹ ati di mimọ nipasẹ katiriji SepaFlash C18AQ ni idapo pẹlu ẹrọ chromatography filasi SepaBean ™ ẹrọ.Ọja ibi-afẹde ipade awọn ibeere ni aṣeyọri gba, ni iyanju ojutu ti o munadoko pupọ fun isọdi awọn agbo ogun wọnyi.
Abala adanwo
Apeere naa ni a fi inu rere pese nipasẹ ile-iṣẹ elegbogi agbegbe kan.Apeere naa jẹ iru awọn carbohydrates polycyclic amino kan ati pe eto molikula rẹ jọra pẹlu awọn egboogi aminoglycoside.Awọn polarity ti awọn ayẹwo wà dipo ga, ṣiṣe awọn ti o gidigidi tiotuka ninu omi.Aworan atọka ti eto molikula ayẹwo ni a fihan ni Nọmba 1. Mimo ti ayẹwo aise jẹ nipa 88% bi a ti ṣe atupale nipasẹ HPLC.Fun ìwẹnumọ ti awọn agbo ogun wọnyi ti polarity giga, apẹẹrẹ yoo wa ni idaduro laiṣe lori awọn ọwọn C18 deede ni ibamu si awọn iriri iṣaaju wa.Nitorinaa, iwe C18AQ kan ti lo fun isọdọtun ayẹwo.
Ṣe nọmba 1. Aworan atọka ti apẹrẹ molikula ti ayẹwo.
Lati ṣeto awọn ayẹwo ojutu, 50 mg robi ayẹwo ti a ni tituka ni 5 milimita funfun omi ati ki o ultrasonicated ni ibere lati ṣe awọn ti o di a patapata ko o ojutu.Ojutu ayẹwo lẹhinna itasi sinu iwe filasi nipasẹ abẹrẹ kan.Iṣeto idanwo ti iwẹnumọ filasi ni a ṣe akojọ ninu Tabili 1.
| Irinse | Ẹrọ SepaBean™ 2 | |
| Awọn katiriji | 12 g SepaFlash C18AQ RP filasi katiriji (silika iyipo, 20 - 45μm, 100 Å, Nọmba aṣẹ: SW-5222-012-SP(AQ)) | |
| Igi gigun | 204 nm, 220 nm | |
| Mobile alakoso | Solusan A: Omi Solusan B: Acetonitrile | |
| Oṣuwọn sisan | 15 milimita / min | |
| Apeere ikojọpọ | 50 mg | |
| Ilọsiwaju | Akoko (iṣẹju) | Solusan B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
Awọn abajade ati ijiroro
Kromatogram filasi ti ayẹwo lori katiriji C18AQ ni a fihan ni Nọmba 2. Bi o ṣe han ni Nọmba 2, apẹẹrẹ pola ti o ga julọ ni idaduro daradara lori katiriji C18AQ.Lẹhin ti lyopholization fun awọn ida ti a gba, ọja ibi-afẹde ni mimọ ti 96.2% (gẹgẹ bi o ṣe han ni Nọmba 3) nipasẹ itupalẹ HPLC.Awọn abajade fihan pe ọja ti a sọ di mimọ le jẹ lilo siwaju sii ni iwadii igbesẹ ti nbọ ati idagbasoke.
Ṣe nọmba 2. Kromatogram filasi ti apẹẹrẹ lori katiriji C18AQ.
Nọmba 3. HPLC chromatogram ti ọja afojusun.
Ni ipari, SepaFlash C18AQ RP filasi katiriji ni idapo pẹlu eto chromatography filasi ẹrọ SepaBean ™ le funni ni iyara ati ojutu to munadoko fun isọdi awọn ayẹwo pola giga.
Nipa awọn katiriji filasi SepaFlash C18AQ RP
Awọn jara ti awọn katiriji filasi SepaFlash C18AQ RP pẹlu oriṣiriṣi awọn pato lati Imọ-ẹrọ Santai (bii o han ni Tabili 2).
| Nọmba Nkan | Iwọn Iwọn | Oṣuwọn sisan (milimita/iṣẹju) | O pọju.Titẹ (psi/ọgọ) |
| SW-5222-004-SP(AQ) | 5.4g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP(AQ) | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP(AQ) | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP(AQ) | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP(AQ) | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP(AQ) | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP(AQ) | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP(AQ) | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Table 2. SepaFlash C18AQ RP filasi katiriji.Awọn ohun elo iṣakojọpọ: C18 (AQ) ti o ni agbara-giga ti o ni asopọ silica, 20 - 45 μm, 100 Å.
Fun alaye siwaju sii lori awọn alaye ni pato ti ẹrọ SepaBean™, tabi alaye aṣẹ lori awọn katiriji filasi jara SepaFlash, jọwọ ṣabẹwo si oju opo wẹẹbu wa.
Akoko ifiweranṣẹ: Oṣu Kẹwa 26-2018