बातम्या बॅनर

बातम्या

C18AQ स्तंभांद्वारे प्रतिजैविकांमध्ये उच्च ध्रुवीय अशुद्धींचे शुद्धीकरण

C18AQ स्तंभांद्वारे प्रतिजैविकांमध्ये उच्च ध्रुवीय अशुद्धींचे शुद्धीकरण

मिंगझू यांग, बो झू
अर्ज R&D केंद्र

परिचय
प्रतिजैविक हे सूक्ष्मजीव (बॅक्टेरिया, बुरशी, ऍक्टिनोमायसीट्ससह) किंवा तत्सम संयुगे जे रासायनिक संश्लेषित किंवा अर्ध-संश्लेषित आहेत, द्वारे उत्पादित दुय्यम चयापचयांचा एक वर्ग आहे.प्रतिजैविक इतर सूक्ष्मजीवांच्या वाढीस आणि जगण्यास प्रतिबंध करू शकतात.मानवाने शोधलेले पहिले प्रतिजैविक, पेनिसिलिन, ब्रिटिश सूक्ष्मजीवशास्त्रज्ञ अलेक्झांडर फ्लेमिंग यांनी 1928 मध्ये शोधून काढले. त्यांनी असे निरीक्षण केले की साच्याने दूषित असलेल्या स्टॅफिलोकोकस कल्चर डिशमध्ये साच्याच्या परिसरातील जीवाणू वाढू शकत नाहीत.त्यांनी असे प्रतिपादन केले की बुरशीने एक बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ स्राव केला पाहिजे, ज्याला त्यांनी 1928 मध्ये पेनिसिलिन असे नाव दिले. तथापि, सक्रिय घटक त्यावेळी शुद्ध केले गेले नाहीत.1939 मध्ये ऑक्सफर्ड युनिव्हर्सिटीच्या अर्न्स्ट चेन आणि हॉवर्ड फ्लोरे यांनी बॅक्टेरियाच्या संसर्गावर उपचार करू शकणारे औषध विकसित करण्याचा निर्णय घेतला.स्ट्रेन मिळवण्यासाठी फ्लेमिंगशी संपर्क साधल्यानंतर, त्यांनी स्ट्रेनमधून पेनिसिलिन यशस्वीरित्या काढले आणि शुद्ध केले.पेनिसिलिनचा उपचारात्मक औषध म्हणून त्यांच्या यशस्वी विकासासाठी, फ्लेमिंग, चेन आणि फ्लोरे यांनी 1945 चे वैद्यकशास्त्रातील नोबेल पारितोषिक सामायिक केले.

बॅक्टेरियाच्या संसर्गावर उपचार करण्यासाठी किंवा प्रतिबंध करण्यासाठी प्रतिजैविकांचा वापर बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ म्हणून केला जातो.बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ म्हणून वापरल्या जाणार्‍या प्रतिजैविकांच्या अनेक मुख्य श्रेणी आहेत: β-lactam प्रतिजैविक (पेनिसिलिन, सेफॅलोस्पोरिन, इ.सह), अमिनोग्लायकोसाइड प्रतिजैविक, मॅक्रोलाइड प्रतिजैविक, टेट्रासाइक्लिन प्रतिजैविक, क्लोराम्फेनिकॉल (एकूण प्रतिजैविक आणि प्रतिजैविक स्त्रोत. जैविक किण्वन, अर्ध-संश्लेषण आणि एकूण संश्लेषण.रासायनिक स्थिरता, विषारी साइड इफेक्ट्स, बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ स्पेक्ट्रम आणि इतर समस्यांमुळे जैविक किण्वनाद्वारे उत्पादित प्रतिजैविकांना रासायनिक पद्धतींनी संरचनात्मकपणे सुधारित करणे आवश्यक आहे.रासायनिक बदल केल्यानंतर, प्रतिजैविक वाढीव स्थिरता, कमी विषारी दुष्परिणाम, विस्तारित प्रतिजैविक स्पेक्ट्रम, औषध प्रतिरोधक क्षमता, सुधारित जैवउपलब्धता आणि त्याद्वारे औषध उपचारांचा सुधारित प्रभाव प्राप्त करू शकतात.म्हणून, अर्ध-कृत्रिम प्रतिजैविक हे प्रतिजैविक औषधांच्या विकासामध्ये सध्या सर्वात लोकप्रिय दिशा आहेत.

अर्ध-सिंथेटिक प्रतिजैविकांच्या विकासामध्ये, प्रतिजैविकांमध्ये कमी शुद्धता, भरपूर उप-उत्पादने आणि जटिल घटक असतात कारण ते सूक्ष्मजीव किण्वन उत्पादनांमधून घेतले जातात.या प्रकरणात, अर्ध-सिंथेटिक अँटीबायोटिक्समधील अशुद्धतेचे विश्लेषण आणि नियंत्रण विशेषतः महत्वाचे आहे.अशुद्धता प्रभावीपणे ओळखण्यासाठी आणि वैशिष्ट्यीकृत करण्यासाठी, अर्ध-सिंथेटिक प्रतिजैविकांच्या कृत्रिम उत्पादनातून पुरेशा प्रमाणात अशुद्धता प्राप्त करणे आवश्यक आहे.सामान्यतः वापरल्या जाणार्‍या अशुद्धता तयार करण्याच्या तंत्रांपैकी, फ्लॅश क्रोमॅटोग्राफी ही एक किफायतशीर पद्धत आहे ज्यामध्ये मोठ्या नमुना लोडिंगची रक्कम, कमी खर्च, वेळेची बचत इत्यादी फायदे आहेत. सिंथेटिक संशोधकांनी फ्लॅश क्रोमॅटोग्राफीचा अधिकाधिक वापर केला आहे.

या पोस्टमध्ये, अर्ध-सिंथेटिक अमिनोग्लायकोसाइड अँटीबायोटिकची मुख्य अशुद्धता नमुना म्हणून वापरली गेली आणि फ्लॅश क्रोमॅटोग्राफी सिस्टम SepaBean™ मशीनसह SepaFlash C18AQ काडतूस द्वारे शुद्ध केली गेली.या संयुगांच्या शुद्धीकरणासाठी अत्यंत कार्यक्षम उपाय सुचवून, आवश्यकता पूर्ण करणारे लक्ष्य उत्पादन यशस्वीरित्या प्राप्त झाले.

प्रायोगिक विभाग
नमुना स्थानिक फार्मास्युटिकल कंपनीने दयाळूपणे प्रदान केला होता.नमुना एक प्रकारचा अमिनो पॉलीसायक्लिक कार्बोहायड्रेट होता आणि त्याची आण्विक रचना अमिनोग्लायकोसाइड प्रतिजैविकांसारखीच होती.नमुन्याची ध्रुवीयता जास्त होती, ज्यामुळे ते पाण्यात खूप विद्रव्य होते.नमुन्याच्या आण्विक संरचनेची योजनाबद्ध आकृती आकृती 1 मध्ये दर्शविली आहे. HPLC द्वारे विश्लेषण केल्यानुसार कच्च्या नमुन्याची शुद्धता सुमारे 88% होती.उच्च ध्रुवीयतेच्या या संयुगांच्या शुद्धीकरणासाठी, आमच्या मागील अनुभवांनुसार नमुना नियमित C18 स्तंभांवर केवळ राखून ठेवला जाईल.म्हणून, नमुना शुद्धीकरणासाठी C18AQ स्तंभ वापरण्यात आला.

आकृती 1. नमुन्याच्या आण्विक संरचनेचे योजनाबद्ध आकृती.
नमुना द्रावण तयार करण्यासाठी, 50 मिलीग्राम क्रूड नमुना 5 मिली शुद्ध पाण्यात विसर्जित केला गेला आणि नंतर ते पूर्णपणे स्पष्ट द्रावण बनण्यासाठी अल्ट्रासोनिक केले गेले.नमुना सोल्यूशन नंतर इंजेक्टरद्वारे फ्लॅश कॉलममध्ये इंजेक्ट केले गेले.फ्लॅश शुद्धीकरणाचा प्रायोगिक सेटअप तक्ता 1 मध्ये सूचीबद्ध आहे.

वाद्य

SepaBean™ मशीन 2

काडतुसे

12 g SepaFlash C18AQ RP फ्लॅश काडतूस (गोलाकार सिलिका, 20 - 45μm, 100 Å, ऑर्डर क्रमांक:SW-5222-012-SP(AQ))

तरंगलांबी

204 एनएम, 220 एनएम

मोबाइल टप्पा

दिवाळखोर A: पाणी

सॉल्व्हेंट बी: एसीटोनिट्रिल

प्रवाह दर

15 मिली/मिनिट

नमुना लोड करत आहे

50 मिग्रॅ

प्रवण

वेळ (मि.)

सॉल्व्हेंट बी (%)

0

0

19.0

8

४७.०

80

५२.०

80

परिणाम आणि चर्चा
C18AQ कार्ट्रिजवरील नमुन्याचा फ्लॅश क्रोमॅटोग्राम आकृती 2 मध्ये दर्शविला होता. आकृती 2 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे, अत्यंत ध्रुवीय नमुना C18AQ कार्ट्रिजवर प्रभावीपणे राखून ठेवण्यात आला होता.संकलित अपूर्णांकांसाठी लायफोलायझेशन केल्यानंतर, HPLC विश्लेषणाद्वारे लक्ष्य उत्पादनाची शुद्धता 96.2% (आकृती 3 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे) होती.परिणामांनी असे सूचित केले की शुद्ध केलेले उत्पादन पुढील टप्प्यातील संशोधन आणि विकासामध्ये वापरता येईल.

आकृती 2. C18AQ कार्ट्रिजवरील नमुन्याचा फ्लॅश क्रोमॅटोग्राम.

आकृती 3. लक्ष्य उत्पादनाचा HPLC क्रोमॅटोग्राम.

शेवटी, SepaFlash C18AQ RP फ्लॅश काडतूस फ्लॅश क्रोमॅटोग्राफी सिस्टीम SepaBean™ मशीनसह एकत्रितपणे उच्च ध्रुवीय नमुन्यांच्या शुद्धीकरणासाठी जलद आणि प्रभावी उपाय देऊ शकते.

SepaFlash C18AQ RP फ्लॅश काडतुसे बद्दल
संताई टेक्नॉलॉजीच्या वेगवेगळ्या वैशिष्ट्यांसह SepaFlash C18AQ RP फ्लॅश काडतुसेची मालिका आहे (तक्ता 2 मध्ये दर्शविल्याप्रमाणे).

आयटम क्रमांक

स्तंभ आकार

प्रवाह दर

(mL/min)

कमाल.दाब

(पीएसआय/बार)

SW-5222-004-SP(AQ)

5.4 ग्रॅम

5-15

४००/२७.५

SW-5222-012-SP(AQ)

20 ग्रॅम

10-25

४००/२७.५

SW-5222-025-SP(AQ)

33 ग्रॅम

10-25

४००/२७.५

SW-5222-040-SP(AQ)

48 ग्रॅम

15-30

४००/२७.५

SW-5222-080-SP(AQ)

105 ग्रॅम

25-50

३५०/२४.०

SW-5222-120-SP(AQ)

155 ग्रॅम

30-60

३००/२०.७

SW-5222-220-SP(AQ)

300 ग्रॅम

40-80

३००/२०.७

SW-5222-330-SP(AQ)

420 ग्रॅम

40-80

250/17.2

तक्ता 2. SepaFlash C18AQ RP फ्लॅश काडतुसे.पॅकिंग साहित्य: उच्च-कार्यक्षमता गोलाकार C18(AQ)-बॉन्डेड सिलिका, 20 - 45 μm, 100 Å.

SepaBean™ मशीनच्या तपशीलवार वैशिष्ट्यांबद्दल अधिक माहितीसाठी, किंवा SepaFlash मालिका फ्लॅश काडतुसेच्या ऑर्डरिंग माहितीसाठी, कृपया आमच्या वेबसाइटला भेट द्या.


पोस्ट वेळ: ऑक्टोबर-26-2018