Mingzu Yang, Bo Xu
ສູນ R&D ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ
ແນະນຳ
ຢາຕ້ານເຊື້ອແມ່ນກຸ່ມຂອງ metabolites ທີສອງທີ່ຜະລິດໂດຍຈຸລິນຊີ (ລວມທັງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ, ເຊື້ອເຫັດ, actinomycetes) ຫຼືທາດປະສົມທີ່ຄ້າຍຄືກັນເຊິ່ງຖືກສັງເຄາະທາງເຄມີຫຼືເຄິ່ງສັງເຄາະ.ຢາຕ້ານເຊື້ອສາມາດຍັບຍັ້ງການຈະເລີນເຕີບໂຕແລະການຢູ່ລອດຂອງຈຸລິນຊີອື່ນໆ.ຢາຕ້ານເຊື້ອຊະນິດທໍາອິດທີ່ມະນຸດຄົ້ນພົບ, ເປນີຊີລິນ, ໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບໂດຍນັກຈຸລິນຊີຊາວອັງກິດ Alexander Fleming ໃນປີ 1928. ລາວສັງເກດເຫັນວ່າເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ຢູ່ໃກ້ຄຽງຂອງແມ່ພິມບໍ່ສາມາດເຕີບໂຕໃນອາຫານວັດທະນະທໍາ staphylococcus ທີ່ປົນເປື້ອນ mold.ລາວໄດ້ປະກາດວ່າ mold ຕ້ອງ secrete ສານຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ, ເຊິ່ງລາວໄດ້ຕັ້ງຊື່ວ່າ penicillin ໃນປີ 1928. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ສ່ວນປະກອບຢ່າງຫ້າວຫັນບໍ່ໄດ້ຖືກບໍລິສຸດໃນເວລານັ້ນ.ໃນປີ 1939, Ernst Chain ແລະ Howard Florey ຈາກມະຫາວິທະຍາໄລ Oxford ໄດ້ຕັດສິນໃຈພັດທະນາຢາທີ່ສາມາດປິ່ນປົວການຕິດເຊື້ອແບັກທີເລຍ.ຫຼັງຈາກຕິດຕໍ່ກັບ Fleming ເພື່ອໄດ້ຮັບສາຍພັນ, ພວກເຂົາເຈົ້າສົບຜົນສໍາເລັດການສະກັດແລະຊໍາລະ penicillin ຈາກສາຍພັນ.ສໍາລັບການພັດທະນາສົບຜົນສໍາເລັດຂອງເຂົາເຈົ້າຂອງ penicillin ເປັນຢາປິ່ນປົວ, Fleming, Chain ແລະ Florey ໄດ້ແບ່ງປັນລາງວັນ Nobel 1945 ການແພດ.
ຢາຕ້ານເຊື້ອໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນສານຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣັຍເພື່ອປິ່ນປົວຫຼືປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອແບັກທີເລຍ.ມີຫຼາຍປະເພດຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ໃຊ້ເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອ: ຢາຕ້ານເຊື້ອ β-lactam (ລວມທັງ penicillin, cephalosporin, ແລະອື່ນໆ), ຢາຕ້ານເຊື້ອ aminoglycoside, ຢາຕ້ານເຊື້ອ macrolide, ຢາຕ້ານເຊື້ອ tetracycline, chloramphenicol (ຢາຕ້ານເຊື້ອສັງເຄາະທັງຫມົດ), ແລະອື່ນໆ. ການຫມັກຊີວະພາບ, ເຄິ່ງສັງເຄາະແລະການສັງເຄາະທັງຫມົດ.ຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ຜະລິດໂດຍການຫມັກທາງຊີວະພາບຈໍາເປັນຕ້ອງມີການປ່ຽນແປງໂຄງສ້າງໂດຍວິທີການທາງເຄມີເນື່ອງຈາກຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງສານເຄມີ, ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ເປັນພິດ, spectrum antibacterial ແລະບັນຫາອື່ນໆ.ຫຼັງຈາກການແກ້ໄຂທາງເຄມີ, ຢາຕ້ານເຊື້ອສາມາດບັນລຸຄວາມຫມັ້ນຄົງເພີ່ມຂຶ້ນ, ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງທີ່ເປັນພິດ, ຂະຫຍາຍການຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ານທານຂອງຢາ, ການປັບປຸງຊີວະພາບ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງປັບປຸງຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວຢາ.ດັ່ງນັ້ນ, ຢາຕ້ານເຊື້ອເຄິ່ງສັງເຄາະໃນປັດຈຸບັນແມ່ນທິດທາງທີ່ນິຍົມທີ່ສຸດໃນການພັດທະນາຢາຕ້ານເຊື້ອ.
ໃນການພັດທະນາຢາຕ້ານເຊື້ອເຄິ່ງສັງເຄາະ, ຢາຕ້ານເຊື້ອມີຄຸນສົມບັດຂອງຄວາມບໍລິສຸດຕ່ໍາ, ຜະລິດຕະພັນຈໍານວນຫລາຍແລະອົງປະກອບສະລັບສັບຊ້ອນນັບຕັ້ງແຕ່ພວກມັນມາຈາກຜະລິດຕະພັນຫມັກຈຸລິນຊີ.ໃນກໍລະນີນີ້, ການວິເຄາະແລະຄວບຄຸມຄວາມບໍ່ສະອາດໃນຢາຕ້ານເຊື້ອເຄິ່ງສັງເຄາະແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນໂດຍສະເພາະ.ເພື່ອກໍານົດແລະລັກສະນະຂອງ impurities ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ມັນຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ຮັບປະລິມານທີ່ພຽງພໍຂອງ impurities ຈາກຜະລິດຕະພັນສັງເຄາະຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອເຄິ່ງສັງເຄາະ.ໃນບັນດາເຕັກນິກການກະກຽມ impurity ທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປ, flash chromatography ເປັນວິທີການທີ່ມີປະສິດທິພາບດ້ານຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ມີຂໍ້ດີເຊັ່ນ: ຈໍານວນການໂຫຼດຕົວຢ່າງຂະຫນາດໃຫຍ່, ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຕ່ໍາ, ປະຫຍັດເວລາ, ແລະອື່ນໆ Flash chromatography ໄດ້ຖືກນໍາມາໃຊ້ໂດຍນັກຄົ້ນຄວ້າສັງເຄາະຫຼາຍຂຶ້ນ.
ໃນບົດນີ້, ຄວາມບໍ່ສະອາດຕົ້ນຕໍຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ aminoglycoside ເຄິ່ງສັງເຄາະໄດ້ຖືກໃຊ້ເປັນຕົວຢ່າງແລະຖືກຊໍາລະໂດຍໄສ້ຕອງ SepaFlash C18AQ ປະສົມປະສານກັບລະບົບ flash chromatography ເຄື່ອງ SepaBean™.ຜະລິດຕະພັນເປົ້າຫມາຍທີ່ຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການໄດ້ຮັບຜົນສໍາເລັດ, ແນະນໍາການແກ້ໄຂທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງສໍາລັບການເຮັດຄວາມສະອາດຂອງທາດປະສົມເຫຼົ່ານີ້.
ພາກສ່ວນທົດລອງ
ຕົວຢ່າງດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກສະໜອງໃຫ້ໂດຍບໍລິສັດຢາທ້ອງຖິ່ນ.ຕົວຢ່າງແມ່ນປະເພດຂອງທາດແປ້ງ amino polycyclic ແລະໂຄງສ້າງໂມເລກຸນຂອງມັນແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບຢາຕ້ານເຊື້ອ aminoglycoside.polarity ຂອງຕົວຢ່າງແມ່ນຂ້ອນຂ້າງສູງ, ເຮັດໃຫ້ມັນລະລາຍໃນນ້ໍາຫຼາຍ.ແຜນວາດ schematic ຂອງໂຄງສ້າງໂມເລກຸນຂອງຕົວຢ່າງໄດ້ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 1. ຄວາມບໍລິສຸດຂອງຕົວຢ່າງດິບແມ່ນປະມານ 88% ຕາມການວິເຄາະໂດຍ HPLC.ສໍາລັບການຊໍາລະລ້າງຂອງທາດປະສົມເຫຼົ່ານີ້ທີ່ມີຂົ້ວສູງ, ຕົວຢ່າງຈະຖືກເກັບຮັກສາໄວ້ເປົ່າຢູ່ໃນຄໍລໍາ C18 ປົກກະຕິຕາມປະສົບການທີ່ຜ່ານມາຂອງພວກເຮົາ.ດັ່ງນັ້ນ, ຖັນ C18AQ ໄດ້ຖືກໃຊ້ສໍາລັບການຊໍາລະລ້າງຕົວຢ່າງ.
ຮູບທີ 1. ແຜນວາດ schematic ຂອງໂຄງສ້າງໂມເລກຸນຂອງຕົວຢ່າງ.
ເພື່ອກະກຽມການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງ, ຕົວຢ່າງນ້ໍາມັນດິບ 50 ມລໄດ້ຖືກລະລາຍໃນນ້ໍາບໍລິສຸດ 5 ມລແລະຫຼັງຈາກນັ້ນ ultrasonicated ເພື່ອເຮັດໃຫ້ມັນກາຍເປັນການແກ້ໄຂທີ່ຊັດເຈນ.ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ການແກ້ໄຂຕົວຢ່າງໄດ້ຖືກສີດເຂົ້າໄປໃນຖັນ flash ໂດຍ injector.ການຕັ້ງຄ່າທົດລອງຂອງການເຮັດຄວາມສະອາດແຟດໄດ້ຖືກລະບຸໄວ້ໃນຕາຕະລາງ 1.
| ເຄື່ອງມື | ເຄື່ອງ SepaBean™ 2 | |
| ໄສ້ກອກ | 12 g SepaFlash C18AQ RP flash cartridge (ຊິລິກາ spherical, 20 - 45μm, 100 Å, ຈໍານວນຄໍາສັ່ງ: SW-5222-012-SP(AQ)) | |
| ຄວາມຍາວຄື້ນ | 204 nm, 220 nm | |
| ໄລຍະມືຖື | ທາດລະລາຍ A: ນ້ຳ ທາດລະລາຍ B: Acetonitrile | |
| ອັດຕາການໄຫຼ | 15 ມລ/ນທ | |
| ການໂຫຼດຕົວຢ່າງ | 50 ມກ | |
| Gradient | ເວລາ (ນາທີ) | ທາດລະລາຍ B (%) |
| 0 | 0 | |
| 19.0 | 8 | |
| 47.0 | 80 | |
| 52.0 | 80 | |
ຜົນໄດ້ຮັບແລະການສົນທະນາ
chromatogram flash ຂອງຕົວຢ່າງໃນຕະຫລັບຫມຶກ C18AQ ໄດ້ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 2. ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 2, ຕົວຢ່າງທີ່ມີຂົ້ວສູງໄດ້ຖືກເກັບຮັກສາໄວ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບຢູ່ໃນຕະຫລັບຫມຶກ C18AQ.ຫຼັງຈາກ lyopolization ສໍາລັບແຕ່ສ່ວນຫນຶ່ງທີ່ເກັບກໍາ, ຜະລິດຕະພັນເປົ້າຫມາຍມີຄວາມບໍລິສຸດ 96.2% (ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບ 3) ໂດຍການວິເຄາະ HPLC.ຜົນໄດ້ຮັບຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຜະລິດຕະພັນທີ່ບໍລິສຸດສາມາດນໍາໃຊ້ໃນຂັ້ນຕອນຕໍ່ໄປການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາ.
ຮູບທີ 2. ໂຄຣມາໂຕແກຣມແຟລດຂອງຕົວຢ່າງຢູ່ໃນຕະຫລັບຫມຶກ C18AQ.
ຮູບທີ 3. HPLC chromatogram ຂອງຜະລິດຕະພັນເປົ້າໝາຍ.
ສະຫຼຸບແລ້ວ, ໄສ້ກອກ SepaFlash C18AQ RP ປະສົມປະສານກັບລະບົບ flash chromatography ເຄື່ອງ SepaBean ™ສາມາດສະຫນອງການແກ້ໄຂໄວແລະປະສິດທິພາບສໍາລັບການຊໍາລະລ້າງຕົວຢ່າງທີ່ມີຂົ້ວສູງ.
ກ່ຽວກັບໄສ້ຕອງ SepaFlash C18AQ RP flash
ມີຊຸດຂອງໄສ້ຕອງ flash SepaFlash C18AQ RP ທີ່ມີສະເປັກທີ່ແຕກຕ່າງຈາກ Santai Technology (ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຕາຕະລາງ 2).
| ໝາຍເລກລາຍການ | ຂະໜາດຖັນ | ອັດຕາການໄຫຼ (ມລ/ນາທີ) | ຄວາມກົດດັນສູງສຸດ (psi/bar) |
| SW-5222-004-SP(AQ) | 5.4 ກ | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP(AQ) | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP(AQ) | 33 ກ | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP(AQ) | 48 ກ | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP(AQ) | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP(AQ) | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP(AQ) | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP(AQ) | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
ຕາຕະລາງ 2. SepaFlash C18AQ RP flash cartridges.ວັດສະດຸຫຸ້ມຫໍ່: ຊິລິກາປະທັບຕາ C18(AQ) spherical ປະສິດທິພາບສູງ, 20 - 45 μm, 100 Å.
ສໍາລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບການລະອຽດລະອຽດຂອງເຄື່ອງ SepaBean ™, ຫຼືຂໍ້ມູນການສັ່ງຊື້ໃນ SepaFlash ຊຸດ flash cartridges, ກະລຸນາໄປຢ້ຽມຢາມເວັບໄຊທ໌ຂອງພວກເຮົາ.
ເວລາປະກາດ: ຕຸລາ-26-2018