Fa'asalalau Tala Fou

Tala Fou

Le Fa'amamaina o Taxus Extract e le SepaBean™ Machine

Taxus Extract

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Talosaga R&D Nofoaga Autu

Folasaga
Taxus (Taxus chinensis po'o le Chinese yew) o se laau vao e puipuia e le atunuu.Ose la'au e seasea ma fa'aleagaina na tu'ua e le Quaternary glaciers.E na'o le pau lea o le vaila'au fa'alenatura i le lalolagi.Taxus o loʻo tufatufa atu i le sone malulu o le itu i matu o le itulagi i le ogatotonu o le itulagi, ma e tusa ma le 11 ituaiga i le lalolagi.E 4 ituaiga ma 1 ituaiga i Saina, e pei o Northeast Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, Tibetan Taxus ma Southern Taxus.O nei ituaiga e lima o loʻo tufatufaina i Southwest China, South China, Central China, East China, Northwest China, Northeast China ma Taiwan.La'au lafoga o lo'o i ai le tele o vaega vaila'au, e aofia ai taxanes, flavonoids, lignans, steroids, phenolic acids, sesquiterpenes ma glycosides.Ole vaila'au ta'uta'ua ole tumor Taxol (po'o Paclitaxel) o se ituaiga o lafoga.Taxol ei ai faiga fa'apitoa e fa'ama'i ai le kanesa.Taxol e mafai ona "fa'aisa" microtubules e ala i le selu faatasi ma latou ma puipuia microtubules mai le vavaeeseina o chromosomes i le taimi o le vaevaega o sela, ma mafua ai le oti o sela vaeluaina, aemaise lava le vave faʻateleina o sela o le kanesa [1].E le gata i lea, e ala i le faʻagaoioia o macrophages, Taxol e mafua ai le faʻaitiitia o le TNF-α (tumor necrosis factor) faʻafeiloaʻi ma le faʻasaʻoina o le TNF-α, ma faʻaumatia pe taofia ai sela tumo [2].E le gata i lea, e mafai e Taxol ona faʻaosofia le apoptosis e ala i le galue i luga o le auala faʻafeiloaʻi apoptotic faʻasalalau e Fas / FasL poʻo le faʻagaoioia o le cysteine ​​protease system [3].Ona o le tele o le aʻafiaga o le anticancer, Taxol e masani ona faʻaaogaina i le togafitiga o le kanesa ovarian, kanesa o le susu, kanesa mama mama (NSCLC), kanesa o le manava, kanesa o le esophageal, kanesa o le manava, kanesa prostate, melanoma leaga, ulu ma ua. kanesa, ma isi[4].Aemaise lava mo le kanesa o le susu maualuga ma le kanesa ovarian maualuga, Taxol ei ai lona aafiaga mataʻina fofo, o lea ua lauiloa ai o le "laina mulimuli o le puipuiga mo togafitiga o le kanesa".

Taxol o le vailaʻau faʻamaʻi sili ona lauiloa i maketi faavaomalo i tausaga talu ai ma ua manatu o se tasi o vailaʻau faʻamaʻi sili ona aoga mo tagata i le isi 20 tausaga.I tausaga talu ai nei, faʻatasi ai ma le faʻatupulaia o le faitau aofaʻi ma le kanesa, o le manaʻoga mo Taxol ua faʻateleina foi.Ole taimi nei, ole Taxol e mana'omia mo su'esu'ega fa'afoma'i po'o su'esu'ega fa'asaienisi e masani lava ona aumai sa'o mai Taxus.Ae paga lea, o mea o loʻo i totonu o Taxol i laʻau e fai si maualalo.Mo se faʻataʻitaʻiga, o le Taxol content e naʻo le 0.069% i le paʻu o Taxus brevifolia, lea e masani ona manatu e sili ona maualuga mea.Mo le mauaina o le 1 g o Taxol, e manaʻomia le tusa ma le 13.6 kilokalama o le paʻu o Taxus.E tusa ai ma lea fa'atatau, e mana'omia le 3 - 12 Taxus la'au ua silia ma le 100 tausaga le matutua e togafitia ai se gasegase o le kanesa ovarian.O le i'uga, o le tele o la'au Taxus ua ta'oto i lalo, ma i'u ai ina toeitiiti mou atu lea ituaiga o meaola.E le gata i lea, o Taxus e matua mativa lava i punaoa ma telegese le tuputupu ae, lea e faigata ai mo le faʻalauteleina ma le faʻaaogaina o Taxol.

I le taimi nei, ua maeʻa lelei le faʻasologa o Taxol.Ae ui i lea, o lona auala faʻapipiʻi e matua faigata tele ma maualuga le tau, ma e leai se taua o pisinisi.Ole auala semi-synthetic ole Taxol ua matua'i matua ma ua manatu ose auala aoga e fa'alautele ai le puna ole Taxol fa'aopoopo ile totō fa'afua.I se faapuupuuga, i le semi-synthesis o Taxol, o le Taxol precursor compound lea e fai si tele i laau o le Taxus ua maua mai ona liua lea i Taxol e ala ile chemical synthesis.Ole mea ole 10-deacetylbaccatin Ⅲ ile nila ole Taxus baccata e mafai ona oʻo ile 0.1%.Ma o nila e faigofie ona toe faʻafouina pe a faʻatusatusa i paʻu.O le mea lea, o le semi-synthesis o Taxol e faʻavae i luga o le 10-deacetylbaccatin Ⅲ o loʻo tosina mai ai le tele ma sili atu le gauai mai tagata suʻesuʻe [5] (e pei ona faʻaalia i le Ata 1).

Ata 1. Ole auala semi-synthetic ole Taxol e fa'avae ile 10-deacetylbaccatin Ⅲ.

I lenei pou, o le Taxus plant extract na fa'amamāina e se masini fa'apipi'i fa'apipi'i fa'ama'i vai SepaBean™ fa'atasi ma SepaFlash C18 reversed-phase (RP) flash cartridges na gaosia e Santai Technologies.O le oloa faʻatatau e fetaui ma manaʻoga mama na maua ma e mafai ona faʻaaogaina i suʻesuʻega faʻasaienisi mulimuli ane, ofoina atu se fofo taugofie mo le faʻamamaina vave o lenei ituaiga o mea faʻanatura.

Vaega Fa'ata'ita'i
I lenei pou, o le Taxus extracts na faʻaaogaina e fai ma faʻataʻitaʻiga.O le fa'ata'ita'iga mata na maua e ala i le su'eina o le pa'u o le Taxus ma le ethanol.Ona fa'amavae lea o le fa'ata'ita'iga mata'utia i le DMSO ma uta i luga o le kesi moli.Ole seti fa'ata'ita'iga ole fa'amama moli o lo'o lisiina ile Laulau 1.
Meafaigaluega

Meafaigaluega

SepaBean™ masini

Kesi

12 g SepaFlash C18 RP kesi moli (silika lapotopoto, 20 - 45μm, 100 Å, Numera oka:SW-5222-012-SP)

Umi ole galu

254 nm (su'esu'eina), 280 nm (mata'ituina)

Vaega feavea'i

Solvent A: Vai

Solvent B: Methanol

Fuafuaga tafe

15 mL/min

Fa'ata'ita'iga uta

20 mg fa'ata'ita'iga mata'utia fa'amavae ile 1 mL DMSO

Gradient

Taimi (min)

Solvent B (%)

0

10

5

10

7

28

14

28

16

40

20

60

27

60

30

72

40

72

43

100

45

100

Fuafuaga 1. Le seti fa'ata'ita'iga mo le fa'amama moli.

I'uga ma Talanoaga
O le chromatogram flash mo le fa'asoa mai le Taxus na fa'aalia i le Ata 2. I le su'esu'eina o le chromatogram, o le oloa fa'atatau ma le fa'aleagaina na ausia ai le vavae'esega fa'avae.E le gata i lea, o le toe gaosia lelei na maua foi i le tele o tui faʻataʻitaʻiga (faʻamatalaga e le o faʻaalia).E tusa ma le 4 itula e fa'amae'a ai le tu'uese'esega ile metotia chromatography tusi lesona ma koluma tioata.Fa'atusatusa i le auala masani o le chromatography tusi lesona, o le auala fa'amama fa'amama i lenei pou e mana'omia na'o le 44 minute e fa'amae'a ai le galuega fa'amamāina atoa (e pei ona fa'aalia i le Ata 3).E sili atu i le 80% o le taimi ma le tele o le solvent e mafai ona faʻaolaina e ala i le faʻaaogaina o auala faʻapitoa, lea e mafai ona faʻaitiitia lelei ai le tau faʻapea foʻi ma le faʻaleleia atili o le galuega.

Ata 2. O le chromatogram moli ole si'osi'omaga mai Taxus.

Ata 3. O le fa'atusatusaga o le chromatography fa'ata'ita'iga fa'atasi ma le fa'amama fa'aautomatika.
I le fa'ai'uga, o le fa'apipi'iina o kalama uila SepaFlash C18 RP ma le masini SepaBean™ e mafai ona ofoina atu se fofo vave ma lelei mo le fa'amama vave o mea fa'anatura e pei o le Taxus extract.
Fa'asinomaga

1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D ma Nogales E. Faʻatonuga maualuga microtubule faʻaaliga faʻaalia suiga faʻavae i le αβ-tubulin i luga ole GTP hydrolysis.Cell, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS ma Horwitz SB.Soʻotaga i le va o le Faʻatulagaina o Taxol ma Isi Taxanes i luga ole Induction of Tumor Necrosis Factor-α Gene Expression ma Cytotoxicity.Suesuega Kanesa, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A ma Safa AR.Taxol Induces Caspase-10-faalagolago Apoptosis, J. Biol.Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel.Le American Society of Health-System Pharmacists.[Ianuari 2, 2015]
5. Bruce Ganem ma Roland R. Franke.Paclitaxel mai le Primary Taxanes: O se Va'aiga i le Foafoaga Foafoa i le Organozirconium Chemistry.J. Org.Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.

E uiga i pusa moli uila SepaFlash C18 RP

O loʻo i ai se faʻasologa o le SepaFlash C18 RP flash cartridges ma faʻamatalaga eseese mai le Santai Technology (e pei ona faʻaalia i le Laulau 2).

Numera o mea

Tele o le koluma

Fua Faatatau

(mL/min)

Max.Omiga

(psi/pa)

SW-5222-004-SP

5.4 g

5-15

400/27.5

SW-5222-012-SP

20 g

10-25

400/27.5

SW-5222-025-SP

33 g

10-25

400/27.5

SW-5222-040-SP

48 g

15-30

400/27.5

SW-5222-080-SP

105 g

25-50

350/24.0

SW-5222-120-SP

155 g

30-60

300/20.7

SW-5222-220-SP

300 g

40-80

300/20.7

SW-5222-330-SP

420 g

40-80

250/17.2

Fuafuaga 2. SepaFlash C18 RP kasini moli.
Mea fa'apipi'i: Silika fa'apipi'i C18 siliga lelei, 20 - 45 μm, 100 Å

Mo nisi faʻamatalaga e uiga i faʻamatalaga auiliili o le SepaBean ™ masini, poʻo le faʻatonuga o faʻamatalaga i le SepaFlash series flash cartridges, faʻamolemole asiasi i la matou upega tafaʻilagi


Taimi meli: Sep-20-2018