Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Ionad R&D tagraidh
Ro-ràdh
'S e lus fiadhaich a tha air a dhìon leis an dùthaich a th' ann an Taxus (Taxus chinensis neo iubhair Sìneach).'S e lus tearc agus ann an cunnart a th' ann a dh'fhàg na h-eigh-shruthan Quaternary air chùl.Is e cuideachd an aon lus leigheis nàdarra air an t-saoghal.Tha Taxus air a chuairteachadh ann an sòn measarra an leth-chruinne a tuath gu roinn meadhan-fo-thropaigeach, le timcheall air 11 gnè air an t-saoghal.Tha 4 gnèithean agus 1 measgachadh ann an Sìona, is iad sin Taxus an Ear-thuath, Yunnan Taxus, Taxus, Tibetan Taxus agus Southern Taxus.Tha na còig gnèithean sin air an sgaoileadh ann an iar-dheas Sìona, Sìona a Deas, Sìona Meadhanach, Sìona an Ear, Iar-thuath Sìona, Ear-thuath Sìona agus Taiwan.Tha measgachadh farsaing de cho-phàirtean ceimigeach ann an planntaichean Taxus, a’ gabhail a-steach taxanes, flavonoids, lignans, steroids, searbhagan feanòlach, sesquiterpenes agus glycosides.Tha an droga ainmeil an-aghaidh tumhair Taxol (no Paclitaxel) na sheòrsa de taxanes.Tha dòighean sònraichte an aghaidh aillse aig Taxol.Faodaidh Taxol microtubules a “reothadh” le bhith a’ cìreadh leotha agus casg a chuir air microtubules bho bhith a’ sgaradh chromosomes aig àm roinneadh cealla, agus mar sin a’ leantainn gu bàs cheallan roinneadh, gu sònraichte a’ leudachadh cheallan aillse gu luath[1].A bharrachd air an sin, le bhith a’ gnìomhachadh macrophages, bidh Taxol ag adhbhrachadh lùghdachadh ann an gabhadairean TNF-α (factar necrosis tumhair) agus leigeil ma sgaoil TNF-α, mar sin a’ marbhadh no a’ bacadh cheallan tumhair[2].A bharrachd air an sin, faodaidh Taxol apoptosis a bhrosnachadh le bhith ag obair air an t-slighe gabhadair apoptotic air a mheadhanachadh le Fas / FasL no a’ gnìomhachadh an t-siostam cysteine protease[3].Air sgàth a bhuaidh ioma-targaid an aghaidh aillse, tha Taxol air a chleachdadh gu farsaing ann an làimhseachadh aillse ovarian, aillse broilleach, aillse sgamhain neo-bheag cealla (NSCLC), aillse gastric, aillse esophageal, aillse bladder, aillse prostate, melanoma malignant, ceann is amhach. aillse, msaa[4].Gu sònraichte airson aillse broilleach adhartach agus aillse adhartach ovarian, tha buaidh leigheasach air leth aig Taxol, agus mar sin tha e air ainmeachadh mar “an loidhne dìon mu dheireadh airson làimhseachadh aillse”.
Is e Taxol an droga an aghaidh aillse as mòr-chòrdte air a’ mhargaidh eadar-nàiseanta o chionn beagan bhliadhnaichean agus thathas den bheachd gur e seo aon de na drogaichean an aghaidh aillse as èifeachdaiche dha daoine anns an ath 20 bliadhna.Anns na bliadhnachan mu dheireadh, le fàs spreadhaidh san àireamh-sluaigh agus tricead aillse, tha an t-iarrtas airson Taxol air a dhol suas gu mòr cuideachd.An-dràsta, tha Taxol a tha riatanach airson rannsachadh clionaigeach no saidheansail air a thoirt a-mach gu dìreach bho Taxus.Gu mì-fhortanach, tha susbaint Taxol ann an lusan gu math ìosal.Mar eisimpleir, chan eil susbaint Taxol ach 0.069% ann an rùsg Taxus brevifolia, a thathas a’ meas sa chumantas leis an t-susbaint as àirde.Airson a bhith a 'toirt a-mach 1 g de Taxol, feumaidh e mu 13.6 kg de rùsg Taxus.Stèidhichte air an tuairmse seo, bheir e 3 - 12 craobhan Taxus a tha còrr is 100 bliadhna a dh'aois airson euslainteach aillse ovarian a làimhseachadh.Mar thoradh air an sin, chaidh àireamh mhòr de chraobhan Taxus a ghearradh sìos, agus mar thoradh air sin tha an gnè luachmhor seo faisg air a dhol à bith.A bharrachd air an sin, tha Taxus gu math bochd ann an goireasan agus slaodach ann am fàs, a tha ga dhèanamh duilich tuilleadh leasachaidh agus cleachdadh Taxol.
Aig an àm seo, tha an synthesis iomlan de Taxol air a chrìochnachadh gu soirbheachail.Ach, tha an t-slighe synthetigeach aige gu math toinnte agus aig prìs àrd, a’ fàgail nach eil cudrom gnìomhachais aige.Tha an dòigh leth-synthetic de Taxol a-nis gu ìre mhath aibidh agus thathas den bheachd gu bheil e na dhòigh èifeachdach air stòr Taxol a leudachadh a bharrachd air planntachadh fuadain.Ann an ùine ghoirid, ann an leth-synthesis Taxol, tha an todhar ro-làimh Taxol a tha an ìre mhath pailt ann an lusan Taxus air a thoirt a-mach agus an uairsin air a thionndadh gu Taxol le synthesis ceimigeach.Faodaidh susbaint 10-deacetylbaccatin Ⅲ ann an snàthadan Taxus baccata a bhith suas ri 0.1%.Agus tha na snàthadan furasta an ath-nuadhachadh an coimeas ris na rùsgan.Mar sin, tha an leth-synthesis de Taxol stèidhichte air 10-deacetylbaccatin Ⅲ a’ tarraing barrachd is barrachd aire bho luchd-rannsachaidh[5] (mar a chithear ann am Figear 1).
Figear 1. An t-slighe leth-synthetic de Taxol stèidhichte air 10-deacetylbaccatin Ⅲ.
Anns an dreuchd seo, chaidh an earrann plannt Taxus a ghlanadh le inneal siostam cromatagrafaidheachd lionn ullachaidh flash SepaBean ™ ann an co-bhonn ri cartridan flash ìre reversed SepaFlash C18 (RP) air an toirt a-mach le Santai Technologies.Chaidh an toradh targaid a choinnicheas ri riatanasan purrachd fhaighinn agus faodar a chleachdadh ann an rannsachadh saidheansail às deidh sin, a ’tabhann fuasgladh cosg-èifeachdach airson glanadh luath den t-seòrsa seo de thoraidhean nàdarra.
| Ionnsramaid | inneal SepaBean™ | |
| Cartridge | 12 g SepaFlash C18 RP flash cartridge (spherical silica, 20 - 45μm, 100 Å, àireamh òrduigh: SW-5222-012-SP) | |
| Tonn-thonn | 254 nm (lorg), 280 nm (cumail sùil) | |
| Ìre gluasadach | Fuasgladh A: Uisge | |
| Fuasgladh B: Methanol | ||
| Ìre sruth | 15 mL / min | |
| Eisimpleir luchdachadh | Sampall amh 20 mg air a sgaoileadh ann an 1 mL DMSO | |
| Caisead | Uair (mion) | Fuasgladh B (%) |
| 0 | 10 | |
| 5 | 10 | |
| 7 | 28 | |
| 14 | 28 | |
| 16 | 40 | |
| 20 | 60 | |
| 27 | 60 | |
| 30 | 72 | |
| 40 | 72 | |
| 43 | 100 | |
| 45 | 100 | |
Toraidhean agus Deasbaireachd
Chaidh an cromatogram flash airson an earrann amh bho Taxus a shealltainn ann am Figear 2. Le bhith a 'dèanamh anailis air a' chromatogram, choilean an toradh targaid agus na neo-ionnanachd dealachadh bun-loidhne.A bharrachd air an sin, chaidh ath-riochdachadh math a thoirt gu buil le grunn in-stealladh sampall (dàta nach deach a shealltainn).Bheir e timcheall air 4 uairean gus crìoch a chuir air an sgaradh ann an dòigh cromatagrafaidheachd làimhe le colbhan glainne.An coimeas ri modh cromatagrafaidheachd làimhe traidiseanta, chan fheum an dòigh glanaidh fèin-ghluasadach san dreuchd seo ach 44 mionaidean gus an obair glanaidh gu lèir a choileanadh (mar a chithear ann am Figear 3).Faodar còrr is 80% den ùine agus tòrr fuasglaidh a shàbhaladh le bhith a 'cleachdadh modh fèin-ghluasadach, a dh' fhaodadh a 'chosgais a lùghdachadh gu h-èifeachdach a bharrachd air a bhith a' leasachadh èifeachdas obrach gu mòr.
Figear 2. An cromatogram flash de earrann amh bho Taxus.
Figear 3. Coimeas eadar modh cromatagrafaidheachd làimhe le modh glanaidh fèin-ghluasadach.
Ann an co-dhùnadh, le bhith a’ cìreadh cartridan flash SepaFlash C18 RP le inneal SepaBean ™ faodaidh e fuasgladh luath is èifeachdach a thabhann airson glanadh luath de thoraidhean nàdarra leithid earrann Taxus.
Iomraidhean
1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D agus Nogales E. Tha structaran microtubule àrd-rèiteachaidh a 'nochdadh na h-eadar-ghluasadan structarail ann an αβ-tubulin air hydrolysis GTP.Cille, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS agus Horwitz SB.Dàimh eadar Structar Taxol agus Taxanes Eile air Inntrigeadh Tumor Necrosis Factor-α Expression Gene agus Cytotoxicity.Rannsachadh Aillse, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Pàirc SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A agus Safa AR.Tha Taxol a 'toirt a-steach Apoptosis a tha an urra ri Caspase-10, J. Biol.Ceimigear., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel.Comann Ameireaganach Cungaidhean-leigheis Siostam Slàinte.[2 Faoilleach, 2015]
5. Bruce Ganem agus Roland R. Franke.Paclitaxel bho Taxanes Bun-sgoile: Sealladh air innleachd chruthachail ann an ceimigeachd organozirconium.J. Org.Ceim., 2007, 72 (11), 3981-3987.
Tha sreath de na cartridan flash SepaFlash C18 RP le diofar shònrachaidhean bho Santai Technology (mar a chithear ann an Clàr 2).
| Àireamh Nì | Meud Colbh | Ìre sruth (mL/mion) | Max.Brùthadh (psi/bàr) |
| SW-5222-004-SP | 5.4 g | 5-15 | 400/27.5 |
| SW-5222-012-SP | 20 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-025-SP | 33 g | 10-25 | 400/27.5 |
| SW-5222-040-SP | 48 g | 15-30 | 400/27.5 |
| SW-5222-080-SP | 105 g | 25-50 | 350/24.0 |
| SW-5222-120-SP | 155 g | 30-60 | 300/20.7 |
| SW-5222-220-SP | 300 g | 40-80 | 300/20.7 |
| SW-5222-330-SP | 420 g | 40-80 | 250/17.2 |
Clàr 2. SepaFlash C18 RP flash cartridges.
Stuthan pacaidh: silica spherical àrd-èifeachdais C18, 20 - 45 μm, 100 Å
Airson tuilleadh fiosrachaidh mu shònrachaidhean mionaideach inneal SepaBean ™, no am fiosrachadh òrdachaidh mu chairtean flash sreath SepaFlash, tadhal air an làrach-lìn againn
Ùine puist: Sep-20-2018