Banner nouvèl

Nouvèl

Pirifikasyon ekstrè Taxus pa machin SepaBean™

Ekstrè Taxus

Meiyuan Qian, Yuefeng Tan, Bo Xu
Aplikasyon R&D Sant

Entwodiksyon
Taxus (Taxus chinensis oswa Yew Chinwa) se yon plant sovaj ki pwoteje pa peyi a.Li se yon plant ki ra ak ki an danje kite dèyè pa glasye yo Quaternary.Li se tou sèl plant natirèl medsin nan mond lan.Taxus distribye nan zòn tanpere nan emisfè nò a nan rejyon mitan-subtropikal la, ak apeprè 11 espès nan mond lan.Gen 4 espès ak 1 varyete nan Lachin, sètadi Nòdès Taxus, Yunnan Taxus, Taxus, Tibetan Taxus ak Sid Taxus.Senk espès sa yo distribiye nan Sidwès Lachin, Sid Lachin, Santral Lachin, East Lachin, Nòdwès Lachin, Nòdès Lachin ak Taiwan.Plant Taxus gen yon gran varyete konpozan chimik, ki gen ladan taksan, flavonoid, lignan, estewoyid, asid fenolik, sesquiterpenes ak glikozid.Pi popilè dwòg anti-timè Taxol (oswa Paclitaxel) se yon kalite taxanes.Taxol gen mekanis antikansè inik.Taxol ka "jele" mikrotubul lè li penyen ak yo epi anpeche mikrotubul yo separe kwomozòm nan moman divizyon selilè, kidonk mennen nan lanmò nan divize selil yo, espesyalman rapidman pwopagasyon selil kansè yo[1].Anplis de sa, pa aktive makrofaj, Taxol lakòz yon diminisyon nan reseptè TNF-α (faktè necrosis timè) ak lage TNF-α, kidonk touye oswa anpeche selil timè yo [2].Anplis, Taxol ka pwovoke apoptoz lè li aji sou chemen an reseptè apoptotik medyatè pa Fas / FasL oswa aktive sistèm nan proteaz sistein [3].Akòz efè miltip sib antikansè li yo, Taxol lajman itilize nan tretman kansè nan ovè, kansè nan tete, kansè nan poumon ki pa ti selil (NSCLC), kansè nan gastric, kansè nan èzofaj, kansè nan blad pipi, kansè nan pwostat, melanom malfezan, tèt ak kou. kansè, elatriye[4].Espesyalman pou kansè nan tete avanse ak kansè nan ovè avanse, Taxol gen yon efè gerizon eksepsyonèl, kidonk li se ke yo rekonèt kòm "dènye liy defans pou tretman kansè".

Taxol se dwòg antikansè ki pi popilè nan mache entènasyonal la nan dènye ane yo e li konsidere kòm youn nan dwòg antikansè ki pi efikas pou moun nan 20 ane kap vini yo.Nan dènye ane yo, ak kwasans eksplozif popilasyon an ak ensidans kansè, demann pou Taxol te ogmante tou siyifikativman.Kounye a, Taxol obligatwa pou rechèch klinik oswa syantifik se sitou ekstrè dirèkteman nan Taxus.Malerezman, kontni an nan Taxol nan plant yo se byen ba.Pou egzanp, kontni an Taxol se sèlman 0.069% nan jape Taxus brevifolia, ki jeneralman konsidere yo gen kontni ki pi wo a.Pou fè ekstraksyon nan 1 g nan Taxol, li mande pou apeprè 13.6 kg nan jape Taxus.Dapre estimasyon sa a, li pran 3 - 12 pye bwa Taxus ki gen plis pase 100 ane pou trete yon pasyan kansè nan ovè.Kòm yon rezilta, yon gwo kantite pye bwa Taxus yo te koupe, sa ki lakòz prèske disparisyon pou espès presye sa a.Anplis de sa, Taxus se trè pòv nan resous ak ralanti nan kwasans, ki fè li difisil pou plis devlopman ak itilizasyon Taxol.

Kounye a, sentèz total Taxol te konplete avèk siksè.Sepandan, wout sentetik li yo trè konplèks ak pri ki wo, ki fè li pa gen okenn enpòtans endistriyèl.Metòd semi-sentetik Taxol se kounye a relativman matirite epi li konsidere kòm yon fason efikas pou elaji sous Taxol anplis plante atifisyèl.Yon ti tan, nan semi-sentèz Taxol, konpoze Taxol précurseur ki relativman abondan nan plant Taxus yo ekstrè ak Lè sa a, konvèti nan Taxol pa sentèz chimik.Kontni an nan 10-deacetylbaccatin Ⅲ nan zegwi yo nan Taxus baccata ka jiska 0.1%.Ak zegwi yo fasil pou rejenere konpare ak jape yo.Se poutèt sa, semi-sentèz Taxol ki baze sou 10-deacetylbaccatin Ⅲ ap atire pi plis ak plis atansyon nan men chèchè [5] (jan yo montre nan Figi 1).

Figi 1. Wout semi-sentetik Taxol ki baze sou 10-deacetylbaccatin Ⅲ.

Nan pòs sa a, yo te pirifye ekstrè plant Taxus pa yon sistèm chromatografi likid preparasyon flash SepaBean™ machin nan konbinezon ak katouch flash SepaFlash C18 ranvèse-faz (RP) ki te pwodwi pa Santai Technologies.Pwodwi sib la satisfè kondisyon pite yo te jwenn epi yo ka itilize nan rechèch syantifik ki vin apre, ofri yon solisyon pri-efikas pou pirifye rapid sa a kalite pwodwi natirèl.

Seksyon eksperimantal
Nan pòs sa a, ekstrè Taxus yo te itilize kòm echantiyon an.Echantiyon anvan tout koreksyon an te jwenn nan èkstraksyon jape Taxus la ak etanòl.Lè sa a, echantiyon anvan tout koreksyon an te fonn nan DMSO ak chaje sou katouch la flash.Se konfigirasyon eksperimantal pirifikasyon flash la ki nan lis nan Tablo 1.
Enstriman

Enstriman

SepaBean™ machin

Katouch

12 g SepaFlash C18 RP katouch flash (silik esferik, 20 - 45μm, 100 Å, Nimewo lòd: SW-5222-012-SP)

Longèdonn

254 nm (deteksyon), 280 nm (siveyans)

Faz mobil

Solvang A: Dlo

Solvan B: Methanol

Pousantaj koule

15 ml/min

Egzanp chaje

20 mg echantiyon kri fonn nan 1 mL DMSO

Gradyan

Tan (min)

Solvan B (%)

0

10

5

10

7

28

14

28

16

40

20

60

27

60

30

72

40

72

43

100

45

100

Tablo 1. Konfigirasyon eksperimantal pou pirifikasyon flash.

Rezilta ak Diskisyon
Chromatogram flash la pou ekstrè bit la soti nan Taxus yo te montre nan Figi 2. Lè yo analize kwomatogram la, pwodwi a sib ak enpurte yo reyalize separasyon debaz.Anplis de sa, bon repwodiksyon te reyalize tou pa piki echantiyon miltip (done yo pa montre).Li pral pran apeprè 4 èdtan pou konplete separasyon an nan metòd kwomatografi manyèl ak kolòn vè.Konpare ak metòd tradisyonèl chromatografi manyèl, metòd pou pirifye otomatik nan pòs sa a sèlman mande pou 44 minit pou konplete travay la pirifye antye (jan yo montre nan Figi 3).Plis pase 80% nan tan an ak yon gwo kantite sòlvan ka sove pa pran metòd otomatik, ki ka efektivman redwi pri a kòm byen ke anpil amelyore efikasite nan travay.

Figi 2. Kwomatogram nan flash nan ekstrè bit soti nan Taxus.

Figi 3. Konparezon metòd manyèl kwomatografi ak metòd pirifikasyon otomatik.
An konklizyon, penyen SepaFlash C18 RP katouch flash ak machin SepaBean ™ ka ofri yon solisyon rapid ak efikas pou pirifye rapid nan pwodwi natirèl tankou Taxus ekstrè.
Referans

1. Alushin GM, Lander GC, Kellogg EH, Zhang R, Baker D ak Nogales E. Gwo rezolisyon estrikti mikrotubul revele tranzisyon estriktirèl yo nan αβ-tubulin sou idroliz GTP.Cell, 2014, 157 (5), 1117-1129.
2. Burkhart CA, Berman JW, Swindell CS ak Horwitz SB.Relasyon ant Estrikti Taxol ak Lòt Taxanes sou Endiksyon nan Faktè Necrosis Timè-α Ekspresyon Jèn ak Cytotoxicity.Rechèch kansè, 1994, 54 (22), 5779-5782.
3. Park SJ, Wu CH, Gordon JD, Zhong X, Emami A ak Safa AR.Taxol pwovoke Caspase-10-depandan Apoptoz, J. Biol.Chem., 2004, 279, 51057-51067.
4. Paclitaxel.Sosyete Ameriken pou Famasyen Sistèm Sante.[2 janvye 2015]
5. Bruce Ganem ak Roland R. Franke.Paclitaxel soti nan Taxanes Prensipal: Yon pèspektiv sou envansyon kreyatif nan chimi Organozirconium.J. Org.Chem., 2007, 72 (11), 3981-3987.

Konsènan katouch flash SepaFlash C18 RP yo

Gen yon seri katouch flash SepaFlash C18 RP ak espesifikasyon diferan nan Teknoloji Santai (jan yo montre nan Tablo 2).

Nimewo Atik

Gwosè kolòn

Pousantaj koule

(mL/min)

Max.Pressure

(psi/ba)

SW-5222-004-SP

5.4 g

5-15

400/27.5

SW-5222-012-SP

20 g

10-25

400/27.5

SW-5222-025-SP

33 g

10-25

400/27.5

SW-5222-040-SP

48 g

15-30

400/27.5

SW-5222-080-SP

105 g

25-50

350/24.0

SW-5222-120-SP

155 g

30-60

300/20.7

SW-5222-220-SP

300 g

40-80

300/20.7

SW-5222-330-SP

420 g

40-80

250/17.2

Tablo 2. Katouch flash SepaFlash C18 RP.
Materyèl anbalaj: segondè-efikasite esferik C18-lye silica, 20 - 45 μm, 100 Å

Pou plis enfòmasyon sou espesifikasyon detaye machin SepaBean™, oswa enfòmasyon sou kòmann sou katouch flash seri SepaFlash, tanpri vizite sit entènèt nou an.


Tan pòs: 20 septanm 2018